故事发生在一个典型的北京社区：古建筑和新功能融合重叠，新老住户比邻而居，社区工作千头万绪。幽默智慧的社区干部郑向阳则是个行走的灭火器，他手头有上百个微信群，从业主租户到饭店商超、从快递物流到巡逻检查，365天、24小时全时段极速响应。从文物腾退到物业纠纷、从噪音扰民到邻里调解。郑向阳和他的年轻团队古法新创，守底线又讲宽容，懂科学又重人心，直面那些永远解决不完的麻烦，他们不躲避，不拒绝，坚持向前一步走，走到人情冷暖的尽头，去解决一个个看似不大、却事关每个人的麻烦
本剧根据著名网络小说《回到明朝当王爷》改编，讲述的是一个乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间发生的一系列故事。阴差阳错间，乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间。那是一个多姿多彩的时代，既有京师八虎的邪恶，又有江南四大才子的风流，还有大儒王阳明的心学，再加上荒诞不经的正德皇帝朱厚照。浑浑噩噩中踏进这个世界的主角，不得不为了自己的命运，周旋在这形形色色的人物之中。东厂、西厂、内厂、外廷、锦衣卫之间的纷争；代天巡狩清除贪官的故事；剿倭寇、驱鞑靼、灭都掌蛮、大战佛郎机；开海禁、移民西伯利亚……，精彩的故事纷至沓来……国家和个人的命运，就象历史长河中的一条船，因为他的意外出现，这艘原本注定驶向没落的巨轮，会不会偏移它的方向呢？
五岳集团总裁李克文被绑架，保镖司机二人死。李克文家收到三百万美元的勒索信，落款是一只惟妙惟肖的“猫头鹰”。刑警队密切跟踪送赎金的李夫人。省刑警学院考官常征带学员在公安厅密切关注此起案件，常征判断准确，赎金交付方式是从火车上抛下钱袋……
幸福美满的家庭在乡下婆婆到来后出现了裂痕，怀孕的王佳慧在巨大压力下患上了双重人格......不仅如此，一次有意的跟踪让她目睹丈夫出轨，彻底崩溃后她携手第二人格开启复仇之路，而一个更为惊人的秘密也逐渐浮出水面......
讲述了一个人称“鬼马人精”的贫困山区县委书记以“乌纱帽”作抵押，“敢为天下先”，超常规改变地方贫穷落后处境的故事，生动地诠释了邓小平“发展才是硬道理”的理论。
李婉婷和丈夫田嘉伟的儿子大龙经医院诊断患上了白血病，急需骨髓移植。婉婷为了挽救儿子大龙的性命，讲出了多年来埋藏心里已久的秘密。儿子大龙是婉婷和前男友江浩的结晶，丈夫嘉伟难以接受，田家也误以为婉婷是个坏女人。离婚后，康复的大龙又患上了适应障碍症，婉婷辞去工作在家照料儿子。此时，田父被查出患上癌症，没多久田父就离开了人世，婉婷的母亲秋枫也突发中风，幸好有嘉伟和江浩的帮助。田母陈萍从嘉伟朋友得知嘉伟有生理缺陷，陈萍释然。她去医院探望秋枫，遇到不负责任的看护，陈萍赶走看护，决定亲自照料秋枫。几个月后，在陈萍的照料下，秋枫身体大有起色。婉婷恳请陈萍同意再次成为田家的媳妇，并保证改掉婆婆不喜欢的地方，做贤妻良母。陈萍借坡下驴，默许婉婷与嘉伟的关系，二人复婚后幸福的生活在一起。
凌骁（马骙 饰）是衔着金汤匙出生的富家大少爷，大学毕业之后，他拒绝了在父亲手下工作，而是坚持靠自己打零工的工资来实现梦想。一次偶然中，凌骁邂逅了名为魏薇（李心艾 饰）的女孩，凌骁就此坠入了情网，没想到的是，凌骁的家庭成为了两人之间最大的也是最无法调和的矛盾。 在凌骁的介绍之下，他的同学谭越来到了4S店打工，就此爱上了那里的主管陈茜茜（毛俊杰 饰），可是，陈茜茜接近谭越，为的只是能够和一心爱慕的凌骁更加的亲近。与此同时，凌骁的表哥赵震南也在不知不觉中被魏薇所吸引。每个人都处在人生的十字路口前。
实习捕快苏小翘为了调查母亲被灭口的线索，与清风寨匪首遗孀顾青黛互换身份和面容，在清风寨当起了寨主，并以顾青黛的身份“娶”了前来卧底的肃正阁上司楚晏为压寨夫君，以探究其阴谋背后的真相。
同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本赢得了渔家女三红（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙（王灿 饰）白虎（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其左右。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
在小惠的帮助下，小光、小武、小帅成立了一家专门帮人排忧解难的公司，希望能够更好的施展他们的热心肠，实现“帮助别人，快乐自己，送人玫瑰，手有余香“的愿望。然而，生活总是会给他们在帮助别人的过程中，制造很多的麻烦，三人必须用他们自己的方式，在帮人排忧解难的过程中，填平不知道从哪里冒出来的各种坑…
