该剧主要讲述了实习小仙女乔楚楚受月老所托，为帮拥有妖族血统的厉无忧促成姻缘而来到他身边，却在日常相处中与其相知相恋，并携手对抗邪恶，努力寻找幸福的故事。一位是半人半妖的冷面妖首，从小饱受异样眼光，更因此封闭内心，不与外人接触；一位身为月老麾下的“实习”小红娘，位居为世人牵线之职，却对人世间的情感一无所知。但恰恰就是这样两个身份及经历完全不同的人却意外打开了对方的心门，最终成就了一段美好姻缘。
皇帝（吴大维 饰）封芊芊（张庭 饰）为皇后，用“重翟车”接她进宫，谁知道竟然遇上了刺客，所幸车中被乱刀砍死之人并非芊芊，而是一个无辜的小宫女。那边厢，芊芊居然不愿意进宫享受荣华富贵的生活，再加上她苦心经营的书院以倒闭告终，心灰意冷的芊芊决定出家。 芊芊来到河南少林寺，却被住持告知女子不能当和尚，在少林寺大闹了一番后，芊芊遇见了古灵精怪的小和尚无忧（贾一平 饰），两人交谈甚欢，相见恨晚，无忧跟着芊芊下了山，同时带走了寺中的镇山之宝，一时之间，江湖众人蠢蠢欲动，将矛头指向了毫不知情的两人。与此同时，先前刺杀芊芊失败的刺客们东山再起，准备再次行动。
情感专栏作家颜樱（郝蕾 饰）、室内设计师林朵渔（毛俊杰 饰）和在家开网店的家庭主妇纪琴（李舒桐 饰）是三个从大学开始就情投意合的好姐妹，而今她们看起来各自过得顺风顺水，却又如同难兄难弟一般经历了婚姻上的挫折。颜樱当初执意不要孩子，最终身为商人的丈夫方为纲（高亚麟 饰）出轨；朵渔和前夫韩彬（朱刚日尧 饰）缺乏沟通，二人渐行渐远；纪琴深陷婆媳相爱相杀的怪圈，身处其间的她和丈夫武墨（迟佳 饰）都很疲惫。而今顶着“前妻”头衔的三个人，依旧深陷情感泥潭中难以自拔。
清乾隆年间，云南铜矿发生了一起惊天动地的大案。云南总督鄂文英对铜矿工人和矿主盘剥、谋取私利，矿工奋起抗争，鄂文英下令残酷镇压，工人血流成河，鄂文英却欺上瞒下。矿工刘昆亮冒死逃至京城，告了御状。乾隆震怒，在左都御史钱沣的推荐下，派李侍尧前往云南彻查铜案……
琪琪在四岁生日那天突然失踪，这场意外给所有人带来了巨大的震撼和痛苦。只有康小曼（陶红 饰）和宋母（李明启 饰）这两位苍老的母亲，为了保护他们的身体和精神健康，被迫隐瞒了琪琪的失踪事实。康小曼得知真相后，充满怨恨和悲伤，无休止地哭泣和疯狂地寻找，对宋启明（董勇 饰）的行为感到愤怒。宋启明因负罪感而接近崩溃，甚至有了自杀的念头。对于宋启明、康小曼和康小乐等人来说，每当想到琪琪的下落未卜，他们都感受到一种痛苦，仿佛被刀割心，无法呼吸。同时，他们不得不竭尽全力隐藏事实，使两位老人不受折磨。然而，真相终究会暴露，康母得知真相后，由于之前已有心脏病，她无法承受这个打击，立即倒下。宋启明的母亲听说孙子琪琪失踪的真相后，变得沉默寡言。这个一向强势的母亲，一夜之间默默离开了唐城，留下所有的积蓄。经过三个月的寻找，宋启明、康小曼决定离开唐城去全国各地寻找琪琪的下落。
江天蓝（刘涛 饰）和刘展鹏（涂松岩 饰）结婚了八年，也吵了八年，终于不堪忍受婚姻生活折磨的两人决定离婚。之后，刘展鹏结识了公司里新来的女同事杜敏秋（潘雨辰 饰），两人之间渐渐碰撞出了爱情的火花，刘展鹏眼看着就要向人生的下一个阶段迈进。 这边厢，婚后就再也没有外出工作过的刘天蓝必须为自己的将来打算了。她来到了主任医师韩向东（芦芳生 饰）的家中，成为了一名钟点女工。江天蓝崎岖的身世和单纯善良的性格渐渐吸引了韩向东的注意，在后者的帮助下，江天蓝考取了营养师的资格证书，为她的职路开辟了新的方向，在此过程中，两颗孤独受伤的心亦渐渐靠近。
现代女孩意外穿越到小说中，并成为了一个在小说中活不过两集的炮灰角色浅晴，而她必须靠自己对小说的了解，逆袭成为女主角，才能回到自己原本的世界。
白求恩（特洛文·海斯 Trevor Hayes 饰）是一名救死扶伤的医生，和恋人弗朗西斯（辛蒂·巴斯毕 Cindy Busby 饰）结婚之后，两人来到了底特律，在那里，白求恩同非常赏识他的大夫格兰特合作，正式开始了他的行医生涯。随着病人和名气的增加，白求恩的收入渐渐的变多了，但与此同时，他内心里的困惑和郁闷却也越来越多，他已经丢失了自己作为一名医生的初心了。事业的停滞给白求恩的家庭带来了不可磨灭的伤害，最终他和弗朗西斯离婚了。 患上了肺结核的白求恩开始研究肺结核疗法，并且通过一种新型的治疗方案成功的将自己治愈。在此过程中，白求恩也想明白了一直以来困扰他的种种问题，他发觉，身为一名医生，仅仅是治病救人是远远不够的。
家境贫困的潘玉龙（张峻宁 饰）是旅游管理专业毕业的大学生，母亲重病令他不得不休学打工，以赚取学费，后来在邻居兼女友汤豆豆（牛萌萌 饰）的资助下重新回到了学校。毕业后，潘玉龙考入全国最好的五星饭店——万乘大酒店，并阴差阳错地做了住店的韩国时代公司新任董事长金志爱（郑柔美 饰）的贴身管家。故事就围绕着潘玉龙和汤豆豆、金志爱，以及暗恋他的女孩杨悦（曹曦文 饰）之间展开。
