新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
故事发生在上古时期，传说中的仙女湖水是一位痴情少女思念情郎泪水汇成的。后来，不断有仙女下凡在湖中沐浴，非乐（陈龙 饰）因躲避朝廷追杀逃至此地，与失去羽衣的七仙女（贡米 饰）邂逅，产生了一段人仙之恋。王母娘娘（彭丹 饰）得知后大怒，贬七仙女为凡人不得再返天宫，在此期间，众仙女帮助七妹苦心修炼，终于让她重新得道成仙，但此时的七仙女已离不开非乐。当年的情郎就是如今的玉帝（赵毅 饰），他发现仙女湖竟是当初的恋人，而仙女湖也被七仙女与非乐的爱情感动，她恳求玉帝成全两人百年好合，但王母娘娘百般阻挠，决意拆散他们，非乐与七仙女能最终喜结连理吗……
20世纪90年代，东北铁城西郊的大型工厂，孤儿张小满（黄景瑜 饰）在工厂百家照拂下成为有情有义的“铁西城之子”，和大方果敢的严晓丹（关晓彤 饰）、沉稳持重的夏雷（王天辰 饰），在铁西城度过热血飞扬的少年时代，随着经济转型大潮滚滚而来，这一代年轻人远走他乡，又顺应内心的召唤重返家乡，谱写情义不变、殊途同归的动人故事……
何家小女儿小西初入沈家，烦事就接踵而来，为支持丈夫建国创业她毅然辞掉工作，又得在公公前妻林春燕与婆婆秋苹以及大嫂玉凤的明争暗斗中艰难生存，所幸公公和丈夫对她疼爱有加，还有个善解人意的小姑，她对未来的生活充满希望。大女儿何小东，处事能力强，她八面玲珑却与丈夫李平耿直的个性相左，彼此的热情消磨殆尽。 李平学校来了个和他志趣相投的女教师孙茹萍，一段情愫隐然而生，也将小东逼向崩溃的边缘。嫁入豪门的二女儿小南，既要辅佐丈夫杨家宝经营企业，又要面对婆婆和争权位的大姑。弟弟何小北却为她惹出一个致命错误，几乎毁了她的婚姻与前途。父亲何守杰在女儿们面临不同困难时，睿智地化解了一次次危机，帮助女儿们渡过了人生的大小难关。
为了报恩，流浪狗小七千里迢迢来到了宠物度假村，谁知道恩人欧叶（王洋 饰）早已经忘记了他们之间发生过的“往事”，对于欧叶来说，小七只不过是一个对他过分热情又处处替他惹麻烦的讨厌鬼。欧叶一直暗恋着救生员鲍宇（张云龙 饰），小七敏感的察觉到了这份感情，对鲍宇产生了敌意，一人一狗之间闹了不少的笑话。 最终，小七接受了鲍宇的存在，并且帮助欧叶赢得了鲍宇的认可和爱意，与此同时，在欧叶的帮助下，小七亦得到了和明星边牧犬马莉同台表演的机会，实现了一直以来的梦想。就在一家人其乐融融之时，一帮水下文物盗窃团伙盯上了度假村海域内沉船中的文物，危险正在步步逼近。
故事发生在民国年间。南方都会德城是一座充满罪恶的城市，这天，警局公孙泽（王凯 饰）探长收到“蓝信人”死亡预告信，他急忙带人赶赴预告地点。赵小曼从天而降摔死在警方眼前，法医胡雪莉（张俪 饰）疑为自杀，但检查官包正（张铎 饰）断言是谋杀。正在这时“江南船王”的女婿陈士美（刘牧 饰）又被炸身亡，来德城寻夫的秦晓莲（刘雨鑫 饰）成了嫌疑人。古玩店发生命案，包正、公孙泽及探员展超（胡宇威 饰）全力侦破。蹊跷事一波未平一波又起，德城议长赵训（高曙光 饰）刚出生的儿子阳阳在医院被人用死猫偷换，经多方周旋，竟破获了一个非法医药集团的惊天阴谋......
二十世纪八十年代，单亲家庭出身上的林家珍与工人家庭出身的麦志伟一起“上山下乡”，知青生活结束后，他们回到从小生长的广州越秀区高第街。回到高第街之后，林家珍与从小的玩伴麦志伟和胡细豪重新团聚，三个年轻人开始计划他们的未来。这时候改革开放已经开始，个体经济崭露头角，林家珍、麦志伟跟胡细豪开始贩卖二手电器、摆摊。林家珍的母亲何秀群、麦志伟的父母麦锦全、李玉娥持怀疑态度。高第街房管局的科长戴高宝以及他的妻子朱玉竹认为这是投机倒把，百般阻挠。但是各种新商品改善了高第街居民的生活，大家观念改变了，在政策的引导下，林家珍和麦志伟成长为广州和全国第一批成功的个体经商户，并且结为夫妻。
暴雨雷鸣的夜晚，院长被发现死在了孤儿院一楼。真老板（苑琼丹饰）和孤儿院的孩子们都有嫌疑。小说家（史元庭饰）调查后发现找不到任何凶器，暴风雪山庄模式的极致推理，突然出现的小孩，密室杀人，时空穿越，绝对意想不到的杀人手法，层层反转，凶手到底是谁？
同为医生的江阑和林方西夫妇的幸福生活，被一个爆炸性的事件搅乱了——林方西与初恋情人白小鸥十年前所生的儿子林林，不可避免地要走进林家。原来，当年林方西因为误会与白小鸥分手，却不知她已怀有身孕。白小鸥生下林林后，一直抚养着他未曾嫁人，她去世之前，希望林林能够回到父亲身边。由此，本剧展开了一场幸福家庭，在意外的伦理冲击面前，所经历的各种矛盾冲突、困惑考验，以及最后对美好情感的执着坚守。与此同时，一个自称来自海外的神秘女人——白翎，进入林方西所在的医院，以林方西亲密同事的身份，暗中监视着林家的一切，她倾力关心帮助林林的生活，居心叵测地成为林方西倾诉烦...
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