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该片讲述了收藏家收藏了一架“人骨钢琴”，意外发现自己收藏的木偶竟会主动靠近人骨钢琴，得知这个秘密后收藏家突然消失。原来在前世“木偶”和“人骨钢琴”竟是夫妻。诡异的木偶，恐怖的空房间人骨钢琴似泣血呜咽，百年木偶似恶灵附身，重复着前世的哀愁。家人离奇失踪、死亡不断验证着关于“人骨钢琴”的传说，人骨钢琴似附身归来，夺命迷魂！真相揭幕那一刻，真正的恐惧才伴随着巨大的痛苦彻底爆发。
露比（莉莉·索博斯基 Leelee Sobieski 饰）和雷特（特拉沃·摩根 Trevor Morgan 饰）的父母在一场车祸中不幸丧生，姐弟两人就此成为了孤苦伶仃的孤儿。在这个节骨眼上，父母生前的好友艾琳（黛安·莲恩 Diane Lane 饰）和特里（斯特兰·斯卡斯加德 Stellan Skarsgård 饰）夫妇两人大度的收留了即将被丧亡孤儿院的两个孩子，他们位于马利布市的豪华别墅成为了姐弟两人的第二个家，在那里，露比和雷特吃穿不愁，过着优渥富足的生活。然而，这样的日子并没有持续多久，随着时间的推移，露比渐渐发现，养父母善良温柔的面具底下，似乎隐藏着可怖的一面。不仅如此，杀死姐弟两父母的那场车祸，似乎和艾琳与特里有着千丝万缕的关联。
自幼生长在贵州山区的美院学生康凯（徐海乔 饰），利用假期带着同学利彦（刘政 饰）、王之（王洁曦 饰）、珠世（龙雨 饰）、美弥（阳蕾 饰）和新冬（蒋松 饰）回老家，以考察山上岩洞内新石器时期的壁画。瘴气轻锁的山道，一桩车祸惨剧令康凯他们的心头蒙上愁云，似乎预示了他们接下来的恐怖行程。落雨之夜，年轻人们来到康凯家落脚，王之突发高烧，卧床不起。次日，众人留下生病的王之出发寻找岩洞，结果洞中的棺材和毒蛇、蝎子等令年轻人大受惊吓。然而更恐怖的还在后面，康凯等人躲雨时跑进一间木屋，却在那里目击了王之鲜血淋漓的尸体。 巫蛊横行，图腾冤鬼，在这座神秘老镇，死亡事件接二连三发生……
美丽姑娘玛丽·梅森（凯瑟琳·伊莎贝尔 Katharine Isabelle 饰）是一所医学院的在读学生，她只身一人在外求学，对爱情一类的全然没有兴趣，闲暇时分独自在家做做模拟手术打发时光，所取得的成绩得到授课教授的盛赞。虽然还未取得行医执照，但玛丽显然已无法抑制走上手术台的勃勃欲望。偶然机缘，她进入一个地下世界，做了两起小手术。成就感和丰厚的报酬令她兴奋不已。就在此时，她接到教授的邀请，进入一个私人聚会，却遭遇了最不堪回首的夜晚。这一事件让玛丽内心深处的黑暗彻底释放，对恶人的憎恶，对手术的渴望，全部裹挟在一起，踏上了亵渎肉体和造物的旅途……
