改编自真实历史事件，讲述1946年延安第二保育院全员齐心协力，经历黄河夜渡、汾河抢险、绵山翻越等生死考验，护送136名革命后代转移至太行解放区的故事。
孙翌伟（杜淳 饰）事业有成，年过而立仍未成家，急坏了远在浙江龙门古镇的父母，他们千里迢迢赶到北京逼儿子相亲，但都未成功。大四学生楚笑笑（薛佳凝 饰）因家庭巨变欠下外债，恰巧翌伟迫于压力要“租”女友回家过年，由于租金不菲，笑笑答应配合。孙家父母恪守家规祖训，制订了一套训练未来儿媳的方法，为了不在父母面前露出破绽，翌伟和笑笑也研制了应对方案，不料日久生情，就在二人即将真的步入爱河之机，翌伟的前女友佟洁（原梓霏 饰）和笑笑的债权人一同找上家门，谎言顿时被拆穿，孙父（徐正运 饰）心脏病发作住了院。关健时刻，翌伟显示出男人的责仼心，他帮笑笑的家庭偿还了全部债务。就在这时，佟洁身患绝症的消息弥漫在众人心头......
权力、金钱、美女、荣誉，物欲横流的当代社会，男人们衣冠楚楚，如狼一般狩猎着各自锁定好的目标，而贪得无厌的本性，又让他们在奔忙猎杀中丧失本性，满盘皆输。学者兼主持人张嘉铭（侯天来 饰）、有钱有势的陈广裕（徐文 饰）、高级白领叶景天（王挺 饰）、受学生喜爱的大学教师路维中（王伯昭 饰）、银行行长江成云（吴秀波 饰），在许多人看来，这些男人均可为成功人士的代表。他们沾沾自喜，洋洋得意，满以为一切都在自己的掌握中，可是当和王童童（阎娜 饰）、卓然（王鸥 饰）、安琪（求斯 饰）、宁远（李诚杰 饰）、眉虹（郭柯宇 饰）这些女子邂逅后，却发现自己最终从猎人的角色变成了猎物。
上海光复了！深深地爱着表妹杨守玉的刘海粟从古城常州逃婚来到上海。他激情澎湃，与同伴乌津之、谢炳文一同剪去了拖在脑后象征封建的大辫子，创办了中国第一所美术专门学校。在封建的中国首创男女同校，旅行写生，特别是用全裸人体进行美术教学。他们的行为立刻遭到封建卫道士的围攻打击，在康有为、蔡元培、郭沫若等进步人士支持下，率同仁、学生与封建恶势力乃至军阀孙传芳进行了长达十年的斗争，终于法庭获胜！在美专教学改革的热潮中，刘海粟遇见了妓女出身的考生潘玉良，面对渴望求学却又无助的女子他伸出了有力的大手，说服拒绝潘玉良的乌津之，让潘玉良入学上海美专。海粟此举再一次高举了反封建大旗，郭沫若誉他为“艺术叛徒”！
2000年，一位特立独行的老师，以一句「我要当老师！」开启了他的教师生涯。 幼稚又无厘头的教学方式，影响了无数学子。从此，他成了传说中的王牌棒球教师──徐磊！ 但是成为“王牌棒球教师”之路似乎没有那么容易，曾经美若天仙的爱人突然摇身一变成小胖，原本帅气十足的磊哥也变成了流落街头的“游民”从此一蹶不振。在教导主任的哄骗与劝说之下，他重新回到武德高中担当师职，重整破败的棒球队。面对爱人远去毫无音讯、生活三餐不继，还有学生们接连闹事，徐磊大喊：我是不会放弃的！坚持，就是我们教导学生最重要的一课。
该剧分为《九阴真经》《东邪西毒》《南帝北丐》《五绝争锋》四个单元。《九阴真经》单元讲述了海商之女梅若华，少时遭奸人灭门，自此背负血海深仇。她因缘际会拜师桃花岛，从此改名梅超风，并与师兄陈玄风暗生情愫。梅超风一心想修习绝世武功复仇，误以为黄药师私藏《九阴真经》不愿传授，梅陈二人情根深种，定情盟誓，决定携手盗取经书，叛逃出岛。二人练成九阴白骨爪，黑风双煞，一战成名，却注定无法长相厮守。《东邪西毒》单元讲述了黄药师、欧阳锋，两个初涉江湖之怪人，一个逍遥近似仙，一个天真如孩童，亦敌亦友，亦正亦邪，他们用自己的规则打破江湖秩序，掀起一场云谲波诡的乱世纷争。《南帝北丐》单元讲述了逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。
小南在一次醉酒后误入捕梦猎人老李的捕梦网，意外吸收了百年梦灵，二人一同前往画梦学院求助，试图引出梦灵，但没想到小南竟是无梦之人，老李不得不收小南为徒，传授捕梦之道，在经过笔墨纸砚四位老师的教导下，小南继承了老李衣钵，老李却突然消失。小南寻找老李来到妙笔画廊，成为保安，在这里，他遇见了大师姐千木子、二师兄水淼淼、三师兄火焱焱等伙伴，过起了妙想天开的愉快生活，却不知道有一股邪恶势力越靠越近，小南和伙伴必须对抗邪恶势力，学习如何成为一名画捕双修的梦师。
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22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
年过半百的张文音（斯琴高娃 饰）思想开放、敢为人先，开办婚姻介绍所的她结识了爱情道路坎坷无成的男人方建国（刘佩琦 饰），原本想为对方当爱情参谋，谁知一来二去不仅被旁人认作是老两口，连他们自己心中都有了异样的感觉。无奈张的儿女江大海和江小洋（王姬 饰）同意母亲再婚的想法。尤其小洋，职场上风光得意，颐指气使，在家更把老公林永（冯国强 饰）压下一头，这也使他们的婚姻走向破裂边缘。几番争执过后，这对个性十足的母女达成协议：只要母亲不再婚，女儿就决不离婚。当然母女二人各有各的小九九，娘儿俩婚照结，婚照离，只不过彼此瞒着对方。由此引出了一连串爆笑有趣的小故事……
