叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
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首富之女沈如意前世倾尽家财资助寒门书生柳城开，助其连中三元、封侯拜相。换来的却是宠妾灭妻、诬陷入狱，沈家满门被诛。含恨而死的她重生归来，这一世，她弃白眼狼、选真君子，将全部资源砸向清风霁月的穷书生张安正。他寒窗苦读，她保驾护航，他金榜题名，她十里红妆。沈如意步步为营，让负心汉自食恶果。当柳城开跪在囚车里痛哭求饶时，沈如意冷冷倾倒送行，这一世，她等到了那个愿倾尽全力护她一世安好的人。
